祝贺！Amicus庞贝氏症新药早期临床获积极功能性结果

5月16日，药明康德关联公司药明生物的合作伙伴Amicus Therapeutics宣布，在全球性1/2期研究中使用在研新药ATB200/AT2221治疗庞贝氏症（Pompe disease）患者获得了初步积极功能性数据结果。施用ATB200/AT2221完成6个月治疗的患者除了稳定或改善强制肺活量（FVC）指标之外，还显示出六分钟步行测试（6MWT）距离和其他运动功能测量值的改善。这与先前在2017年WORLDSymposium™会议上公布的结果一致，接受ATB200/AT2221治疗的患者继续显示出肌肉损伤和疾病底物层面生物标志物的改善。（阅读原文，查看相关报道“特朗普总统的特殊客人：感动世界的生命传奇”）

庞贝氏症是由缺乏酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的而引起的遗传性溶酶体储存障碍。GAA的水平降低或缺失导致肌肉和其他组织溶酶体中底物糖原的积累。数据显示，糖原的进行积累导致与庞贝氏症相关的发病率和死亡率，包括肌肉无力和呼吸功能不全等严重症状。

▲Amicus Therapeutics在研产品管线 (图片来源：Amicus Therapeutics官网）

Amicus Therapeutics是一家在罕见和孤儿疾病治疗领域处于领先地位的全球性生物技术公司，其拥有强大的先进疗法在研线，覆盖广泛的人类遗传疾病。ATB200/AT2221是一种新型治疗组合范例：ATB200是具有优化碳水化合物结构（特别是甘露糖-6-磷酸，M6P）的独特重组人源酸性α-葡萄糖苷酶（rhGAA）酶，以增强与药物伴侣AT2221共同施用时的机体摄取。在临床前研究中，ATB200与组织内酶水平升高和肌肉糖原水平降低相关，AT2221与ATB200共同给药后有进一步改善。Amicus Therapeutics目前正在进行全球性的1/2期研究（ATB200-02），以评估ATB200/AT2221的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。

安全性、耐受性和药代动力学（PK）

所有参加研究的20名患者（最长48周）目前获得了安全性和耐受性数据。迄今为止，不良事件通常是轻度短暂。重要的是，ATB200/AT2221在200多次输液后也没有显示与输注相关的不良反应。临床PK资料与以前报道的临床前数据一致。

肌肉损伤和疾病底物生物标志物的药效学（PD）数据（n=16）

目前11例ERT切换患者和5例ERT初期患者获得了PD数据。肌肉损伤和疾病底物的关键生物标志物的改善继续表明治疗34周后，ATB200/AT2221对肌肉细胞的积极作用。

肌肉损伤生物标志物

肌酸激酶（CK）酶，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）在大多数患者中继续呈现下降趋势。在三种生物标志物中，ERT转换和ERT初始患者相对基线的平均降低程度分别为15-20％和50-55％。

疾病底物生物标志物

尿白蛋白四糖（Hex4）在大多数ERT切换患者和所有ERT初始患者中继续显示减少，ERT切换和ERT初始患者的基线平均降低约40％和50％患者分别。

第6月功能性结果（n=10）

目前，10名患者（7名临床ERT转换、2名ERT初治和1名不可移动的ERT转换患者）获得了从基线到6月的功能性结果数据。运动功能和肺功能在可移动ERT切换患者中保持稳定; ERT初治患者的运动和肺功能均有改善。肌肉力量数据可从第一个不可移动的ERT转换患者中获得，并显示出改善。

肌肉功能

- 运动功能：6分钟步行测试（6MWT）距离，庞贝氏症患者运动功能的主要指标，ERT切换患者（平均值+38米; 6/7患者改善）和ERT初始患者（平均+52米；2/2患者改善）都有提高。其他运动功能测试也显示平均改善，与6MWT距离一致。

- 肌肉力量：在第一个不可移动的ERT转换患者中，观察到定量肌肉测试（QMT）肌肉组中所有四个患者有所改善；手动肌肉测试（MMT）肌肉组中三个里的两个有所改善。

肺功能

强制肺活量（FVC）是主要的肺功能测量指标。ERT切换患者保持稳定（FVC的平均绝对变化百分比为+0.3％）；ERT初治患者有所改善（平均绝对变化百分比为+ 3.0％）。其他肺部检查包括最大吸气压（MIP，吸入测量）和最大呼气压（MEP，呼气测量）。MIP和MEP在ERT切换患者中均显示平均增加。ERT初始患者中，MIP显示平均增加，MEP显示平均减少。

▲Amicus Therapeutics公司的董事长兼首席执行官John F. Crowley先生 (图片来源：Amicus Therapeutics官网）

“我们非常高兴看到在初始和ERT切换患者中六分钟步行距离和其他运动功能测量的改善，以及强制肺活量方面的稳定或改善，”Amicus Therapeutics公司的董事长兼首席执行官John F. Crowley先生表示：“病情改进的一致性和幅度超过了我们的预期，并且遵循了肌肉损伤和疾病底物关键生物标志物的初步改进。这些初步功能结果非常具鼓励性，体现了患者有临床意义的改善。我们期待着第三季度看到涉及所有患者的其他数据，我们将继续致力于为庞贝氏症患者开发出改进的治疗方案。”

参考资料：

[1] Amicus (FOLD) Announces Positive Functional Data From Initial Patients In Pompe Phase I/II Study

[2] Amicus Therapeutics官方网站